自然杂志——每个精神科患者，都应该常规查代谢

传统观念中，精神疾病（如精神分裂症、双相障碍、重度抑郁）和代谢疾病（如糖尿病、肥胖）被视为两种不同的疾病，碰巧出现在同一个病人身上。然而，2026年3月30日发表在《自然·精神卫生》（Nature Mental Health）上的一篇综述，提出了一个颠覆性的观点：代谢失调不仅是精神疾病的常见伴随问题，更可能是驱动精神症状的核心因素。

这项工作由斯坦福大学代谢精神病学创始人Shebani Sethi博士领衔，联合Michael Berk、Ana Cristina Andreazza等17位国际专家共同完成。综述整合了138项研究证据，涵盖胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱、线粒体功能障碍、慢性炎症等多个代谢维度，揭示了代谢状态与大脑功能之间的深层联系。

研究背景中最直观的一组数字是：大脑仅占体重的2%，却消耗全身约20%的能量。如果身体的“供能系统”——代谢——出了问题，大脑自然首当其冲。

精神分裂症和双相障碍患者早在近百年前就被观察到存在乳酸升高、谷胱甘肽降低等代谢异常，但此后数十年，精神科的主流研究方向主要聚焦于神经递质和受体模型，而非大脑的能量代谢（生物能量学）。代谢精神病学正是回归这一早期科学根源，借助现代影像学技术和分子生物学手段重新审视精神疾病的本质。

大脑与身体的“双向对话”

代谢与精神健康的关系，不是单向的，而是一种复杂的双向对话。

一方面，精神疾病本身及其治疗（如抗精神病药物）会加重代谢负担。第二代抗精神病药通过作用于H1组胺受体、5-HT2c受体和M3毒蕈碱受体，显著增加食欲、减慢基础代谢率，导致患者体重增加、血糖升高、血脂异常，代谢综合征的患病率远高于普通人群。

另一方面，代谢异常也会反过来影响大脑。大脑的能量供应主要依赖葡萄糖。当身体出现胰岛素抵抗时，脑细胞摄取和利用葡萄糖的效率会大幅下降，形成所谓的“脑葡萄糖代谢减退”。脑细胞“饿着肚子工作”，自然难以正常运转，导致认知功能受损、情绪调节障碍，甚至加重精神症状。

代谢干预：武器及其证据等级

综述对各种代谢干预措施进行了分类，并依据现有证据强度给出了推荐等级。以下按证据从强到弱依次梳理。

（一）生活方式干预——证据最充分的基石

生酮代谢疗法是代谢精神病学中最受关注的干预手段之一。通过极低碳水、适量蛋白质、高脂肪的饮食结构，迫使身体从以葡萄糖为主要能源转向以酮体为主要能源。酮体不仅是大脑的高效“清洁能源”，还能绕过神经元中可能受损的线粒体葡萄糖氧化通路，直接为脑细胞供能，同时具有抗炎和调节神经递质的作用。

2026年初发表的一项德尔菲专家共识指出，对于药物治疗效果不佳、不耐受或主动选择非药物治疗的重度情感和精神障碍患者（包括精神分裂症、双相障碍和重度抑郁），生酮代谢疗法可作为辅助治疗选项。

间歇性禁食通过限制进食时间窗口，改善胰岛素敏感性、降低慢性炎症水平、促进细胞自噬清除受损线粒体，从而优化大脑的能量代谢环境。规律的体育锻炼则是最经典、最安全的代谢干预方式，不仅能改善外周胰岛素敏感性，还能直接促进脑源性神经营养因子的释放，增强神经可塑性。

（二）药物干预——证据较为充分

二甲双胍是代谢干预中研究最成熟的药物之一。一项发表于《柳叶刀·精神病学》的实用随机对照试验显示，对于正在服用第二代抗精神病药的超重或肥胖双相谱系障碍青少年患者，二甲双胍可适度但有意义地减轻体重增加。2025年的另一项研究进一步证实，二甲双胍有助于改善精神分裂症患者由他汀类药物诱导的异常葡萄糖代谢。

GLP-1受体激动剂（如利拉鲁肽、司美格鲁肽）近年来备受关注。2025年美国精神医学学会年会上报告的系统综述显示，利拉鲁肽显著改善了服用奥氮平或氯氮平的精神分裂症谱系障碍患者的糖耐量，63.8%的患者达到正常糖耐量（安慰剂组仅16.0%），同时体重、腰围、血压、内脏脂肪和胆固醇均有下降。

此外，GLP-1RA已被证实可在临床前模型中上调脑源性神经营养因子，这可能是其发挥神经保护和情绪调节作用的关键分子机制之一。

临床筛查——最迫在眉睫的行动

这是综述中最具操作性的建议之一：精神科医生应将代谢筛查纳入常规诊疗的核心环节。具体检查项目包括：血糖和胰岛素相关指标（空腹血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数）、血脂四项（总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、）、炎症标志物（C反应蛋白）、血压和体重指数。

这一建议的背景是严峻的现实：精神科患者中代谢异常的漏诊率极高。许多患者直到出现糖尿病或心血管事件才被发现存在代谢问题，错过了早期干预的最佳窗口期。

从“治标”到“治本”：范式转变的意义

精神疾病的治疗，正在经历一场深刻的范式转变。从“化学失衡”到“能量失衡”，从“神经递质调节”到“代谢重编程”，代谢精神病学提醒我们：有时候，问题的根源可能不在于“大脑里少了什么化学物质”，而在于“大脑没有足够的能量来正常运转”。

代谢精神病学的核心贡献，不在于否定现有的药物治疗，而在于提供了一个更完整的疾病模型。

2025年发布的国际精神分裂症治疗指南（INTEGRATE指南）已明确倡导将心代谢管理整合到精神科常规诊疗中，挑战了传统上“只开药、不管代谢”的诊疗模式。这标志着代谢精神病学正从学术概念走向临床实践。

参考文献

Sethi S, Berk M, Andreazza AC, et al. Metabolic psychiatry targeting metabolic dysregulation in mental health. Nature Mental Health. Published online March 30, 2026. doi:10.1038/s44220-026-00609-5